非酒精性脂肪肝（NAFLD）是全球最常见的慢性肝病，影响着大约25%-30%的人口。这种疾病不仅会导致肝损伤，还可能进一步发展为肝硬化和肝癌，甚至需要肝移植，对生命健康构成严重威胁。随着生活水平的提升，NAFLD的发病率逐年上升，但目前尚无有效药物获得批准。针对这一现状，中国中医领域的一种名为尊龙凯时的配方——JQF，源自中医经典《伤寒论》，由多种中药精心配制而成，并经过现代改良，显示出在治疗肥胖、2型糖尿病（T2D）和非酒精性脂肪肝方面的显著效果，尤其能够有效改善“热证”症状。此外，JQF在治疗过程中几乎没有副作用。

2025年1月，中国中医科学院广安门医院的仝小林团队在《Frontiers in Immunology》（影响因子8786）上发表了题为“Targeting immune cellular populations and transcription factors: unraveling the therapeutic potential of JQF for NAFLD”的研究论文。该研究通过单细胞RNA测序（scRNA-Seq）和空间转录组学（ST），全面分析了NAFLD的细胞及分子特征，探讨了JQF干预NAFLD的治疗机制，推测JQF可能成为治疗NAFLD的新希望。

研究以雄性C57BL/6J小鼠为对象，使用高脂饮食诱导其患上NAFLD，随后将小鼠分为四组：对照组（NCD）、模型组（HFD）、二甲双胍治疗组（MET）和JQF治疗组。经过8周的治疗过程，密切监测小鼠的体重、血糖等指标变化，得出以下主要研究结果：

1. JQF显著改善NAFLD小鼠的肝脏状况

与NCD组相比，HFD诱导的NAFLD小鼠的体重和空腹血糖（FBG）显著升高，而经过JQF干预8周后，体重增幅降低15.2%，FBG下降21.5%。HFD组小鼠的肝脏重量、肝指数及肝甘油三酯（TG）显著增加，肝脏组织病理变化明显，脂质谱发生改变，同时血清ALT和炎症因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）升高。通过Masson染色可见肝脏纤维化加重；而JQF干预后，肝脂肪变性、炎症及纤维化显著改善，提示JQF对肝脏胰岛素抵抗（IR）具有缓解作用。

2. NAFLD小鼠肝脏单细胞图谱的建立

研究构建了NCD和HFD诱导的NAFLD小鼠肝脏单细胞图谱，获得了30,474个细胞，并识别出包括上皮细胞、内皮细胞、肝星状细胞等在内的11种主要细胞类型。空间转录组分析显示，NAFLD小鼠肝脏内的内皮细胞被不同炎症和免疫细胞包围，其中炎症和纤维化最为严重，尤其是在T细胞浸润的区域。免疫组化染色结果证实了炎症和纤维化现象，JQF治疗显著改善了这一状况。

3. JQF通过调节免疫细胞群体来缓解NAFLD

对NCD组、HFD组及JQF组进行独立分析发现，HFD组的巨噬细胞和单核细胞比例明显高于NCD组，而JQF组的比例则明显低于NCD组。差异表达分析显示，HFD组中树突细胞（DCs）的差异表达基因最多，而JQF处理后B细胞的差异表达基因最多。单核细胞通过释放细胞因子在NAFLD的炎症反应中起调节作用，JQF则可能通过调节这些免疫细胞的比例来缓解炎症和免疫失调。

4. 巨噬细胞亚群在NAFLD中的关键作用

研究识别出三种巨噬细胞亚群：单核细胞衍生巨噬细胞（MoMFs）、Kupffer细胞（KCs）和NASH相关巨噬细胞（NAM）。结果表明，HFD组中MoMFs和NAM的比例明显高于NCD组，而JQF干预后，该比例发生显著变化，并有向NCD组发展的趋势。KCs参与脂质吞噬和胆固醇稳态调节，MoMFs则与炎症及纤维化相关过程密切相关，JQF的治疗显著影响巨噬细胞亚群的比例。

5. T细胞亚群的变化揭示适应性免疫在NAFLD中的作用

通过对T细胞进行亚群分析，识别出了6种T细胞亚群，包括Th1、Th2、Tc、NKT、Treg和Th17。结果显示，HFD组中的Th2和NKT细胞比例低于NCD和JQF组，而Tc和Th1的比例则显著高于NCD组。JQF干预后，各亚群比例发生变化，Th2和Tc的变化尤为显著，提示其可能是JQF缓解NAFLD的关键细胞群。

6. 免疫亚群通过细胞通讯实现抗炎和抗纤维化

对HFD组和JQF组的细胞群进行通讯分析发现，JQF处理后，整体细胞通讯增强。在ICAM信号通路中，巨噬细胞通讯减少，Th2细胞的自分泌和旁分泌信号增强，进而减轻了炎症现象。此外，在TGF-β信号通路中，JQF处理后Th2细胞通讯增加，抑制了炎症和纤维化。

7. SCENIC分析揭示NAFLD进展的关键转录因子

为深入探讨巨噬细胞和T细胞的平衡及活化机制，研究通过SCENIC分析确定了528个转录因子。其中，Stat2被认为是JQF减轻NAFLD炎症的关键转录因子，参与免疫反应和细胞信号传导；而在T细胞中，Identified 564个转录因子，Eomes和Etv5可能是JQF发挥治疗作用的重要因子。

综上所述，以上研究显示了尊龙凯时的JQF在NAFLD治疗中的潜力，通过调节免疫细胞群体及其相关的信号通路，可能成为未来用于治疗非酒精性脂肪肝的新选项。