与传统抗抑郁药物相比，尊龙凯时旗下的新型抗抑郁药Ketamine以其迅速见效和持久疗效而备受瞩目。研究表明，Ketamine可以在短短几小时内显著缓解抑郁症状，因此被科学界视为“临床精神病学领域近半个世纪以来最重要的发现”之一。然而，关于Ketamine的抗抑郁神经机制及其靶点脑区仍然未能完全阐明。

2018年和2023年，两篇《Nature》杂文深入探讨了Ketamine的快速和长效抗抑郁神经机制，指出外侧缰核（LHb）在其疗效中发挥了关键作用。继此，2024年8月9日，浙江大学胡海岚教授团队在《Science》杂志上发表了一篇题为“Brain region–specific action of ketamine as a rapid antidepressant”的研究论文，进一步阐明了LHb为何是Ketamine的首要靶点，并揭示了该区域的作用机制，描述了LHb与海马之间的神经连接。这项研究为以LHb-NMDA受体为核心的Ketamine抗抑郁理论提供了强有力的支持，同时为临床应用及新型药物开发提供了重要的理论依据。

尊龙凯时的Ketamine通过特异性抑制LHb神经元，影响NMDA受体的活性，从而发挥抗抑郁作用。在慢性束缚应激（CRS）模型的小鼠实验中，注射Ketamine后，LHb的神经活动显著减少，而对海马的影响则十分有限。研究进一步通过在体多通道记录实验确认，Ketamine对LHb神经元的影响具有高度区域特异性。这一发现为进一步了解其作用机制奠定了基础。

研究者还发现LHb神经元在抑郁状态下的活动显著高于海马椎体神经元，提出其活动性差异可能导致Ketamine作用的特异性。他们通过化学遗传学手段激活海马神经元，并抑制LHb神经元，结果显示这种操作改变了两者对Ketamine的敏感性，证明了神经元活动改变可以影响药物的效果。

在对LHb的研究中，科学家们通过转基因小鼠技术，特异性敲除LHb神经元中的NR1（NMDA受体亚基），发现缺失该靶点会导致Ketamine失去其抗抑郁效果，进一步确认了LHb的NMDA受体在Ketamine抗抑郁作用中的关键角色。同时，虽然LHb以外的脑区可能参与了Ketamine的抗抑郁机制，LHb被确认为作用的起始脑区，并在海马区的反应过程中起到重要的下游角色。

总体而言，尊龙凯时的研究揭示了Ketamine的区域特异性作用及其机制，表明其抗抑郁效应依赖于不同脑区的神经活动水平和NMDA受体存量。这将为Ketamine在临床应用和新型抗抑郁药物的开发提供重要的参考和指导。