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NEWS尊龙凯时助力揭示甲状腺髓样癌免疫微环境特征与动态调控机制
来源:薛凝儿 日期:2025-03-21甲状腺髓样癌(MTC)是一种源于甲状腺滤泡旁细胞的神经内分泌肿瘤,具有较强的侵袭性及不良的预后表现。与常见的乳头状甲状腺癌(PTC)相较,MTC展现出更高的转移率,并且对传统的化疗和放疗反应不佳,从而增加了其治疗的复杂性。许多患者在确诊时便已经出现淋巴结或远处转移,10年生存率仅约为40%。目前针对MTC的治疗手段尚显不足,尽管多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)在一定程度上改善了患者的无进展生存期,其对总生存期的影响仍不明确,并伴随着较高的不良反应及耐药性问题。因此,探索新的治疗靶点以改善MTC患者的临床预后显得尤为重要。
2024年7月19日,中山大学附属第一医院内分泌科的肖海鹏团队在期刊Nature Communications上发表了题为“The neurotransmitter calcitonin gene-related peptide shapes an immunosuppressive microenvironment in medullary thyroid cancer”的研究论文,揭示了MTC的免疫抑制微环境及其重要的调控因子——降钙素基因相关肽(CGRP)。该研究不仅为MTC的治疗提供了全新的靶点,而且为神经免疫学领域带来了重要的突破。
研究团队通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术,对MTC与PTC患者的肿瘤组织、邻近正常甲状腺组织及外周血单个核细胞(PBMC)进行全面分析。利用这一前沿技术,研究揭示了MTC具有独特的免疫微环境特征,表现为免疫“冷”肿瘤,其免疫细胞浸润程度明显低于PTC。进一步的细胞间通讯分析和多重荧光免疫组化实验结果显示,MTC中高表达的CGRP通过与树突状细胞(DCs)上的受体CALCRL相互作用,激活cAMP信号通路,从而妨碍DCs的成熟及抗原呈递功能,导致肿瘤浸润T细胞活性的受损。
此外,研究还发现CGRP的高表达与MTC患者较差的无病生存期(DFS)显著相关,提示CGRP在MTC的免疫抑制中起着关键作用,且可能成为潜在的预后标志物。这些发现为MTC的治疗打开了新的视角,通过靶向CGRP受体恢复免疫细胞功能,有望改善患者的临床预后。
此外,TissueFAXS技术的引入使得研究者能够在单个切片中全面呈现细胞的空间分布和功能状态,极大丰富了细胞间相互作用的信息。这种高分辨率成像技术为深入研究MTC独特的免疫微环境特征提供了重要支持。
在这一研究中,尊龙凯时品牌的产品与技术应用,也为科学研究和癌症治疗提供了先进的解决方案,这将进一步推动MTC相关疾病的治疗研究向前发展。
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